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KarmanosCancerInstitute的研究员IzabelaPodgorski博士获得RO1

2022-04-28 来源:河南农业机械网

Karmanos Cancer Institute的研究员Izabela Podgorski博士获得RO1资助,以继续进行转移性前列腺癌的研究

美通社-PR Newswire /- 伊莎贝拉·波德戈尔斯基(Izabela Podgorski)博士,芭芭拉·安·卡曼诺斯癌症研究所前列腺癌研究小组联合负责人,韦恩州立大学(WSU)医学院药理学副教授医学最近获得了一个新的五年,金额为20287.33亿美元美国国立卫生研究院/美国国家癌症研究所的RO1资助继续她的研究,研究前列腺癌细胞受骨髓脂肪的影响以及它们如何在骨骼中适应和生存,以寻找治疗转移性前列腺癌的新方法。授权号为CA251394-01。Podgorski博士是2010年首位提出骨髓脂肪细胞(脂肪细胞)与转移性前列腺癌之间联系的研究者中国化工网okmart.com。

她的新研究假设肿瘤细胞和骨髓脂肪细胞的相互作用增强了前列腺癌的转移进程,同时降低了肿瘤细胞对当前治疗方法的反应。

她说:“骨本身就是一个非常恶劣的微环境,很难治疗。” “长期以来,人们一直认为骨髓脂肪细胞只是能量存储单位。我们知道它们在成年骨骼中含量很高,而且肥胖和代谢性疾病会导致它们的数量过早地增加。但是我们不知道它们是否起着什么作用。在转移性前列腺癌中发挥作用。在过去的几年中,我们的研究和其他研究开始揭示,当骨髓中有肿瘤细胞时,它们会触发脂肪细胞代谢的某些变化,这些变化最终有助于肿瘤细胞生存并逃脱疗法。”

脂肪细胞是专门用于脂肪存储的细胞。这些细胞排出脂类,脂类是脂肪酸。

Podgorski博士说:“癌细胞吸收这些脂肪酸并将其用作能量。” “肿瘤细胞推动脂肪细胞排出更多的脂质。它们具有这种相互作用的关系,支持(肿瘤)生长并增强对包括多西他赛和卡巴他赛在内的标准化学疗法的抵抗力。”

根据Podgorski博士的说法,如果癌症被发现在原始部位,则被诊断出患有前列腺癌的男性的五年生存率通常接近100%。但是,如果发生转移,癌细胞通常会迁移到一部分轴向骨骼,例如臀部,骨盆或肋骨。转移性前列腺癌细胞也可能靶向内脏器官,例如肝脏或到达淋巴结。

根据Podgorski博士的说法,患有转移性前列腺癌的男性中有85%至90%患有骨转移。这将一个人的五年生存率降低到30%以下。如果肿瘤细胞迁移到骨骼和内脏器官,则会造成最致命的后果。

在Podgorski博士的研究中,她和实验室中的研究人员发现,骨髓脂肪细胞可以修饰代谢酶(如PKM2)或炎症分子(如白介素1B)的正常功能。这有助于肿瘤细胞变得更健壮并抵抗治疗剂。通过最新的RO1拨款,她和她的同事正在努力证明抑制脂肪细胞释放脂质将改善治疗反应并发现新的治疗分子靶标。

他们正在利用各种不同的技术来识别这些新分子。这些方法包括3D培养技术,患者样品,小鼠模型,混合人类和小鼠样品的模型,蛋白质组学(研究细胞蛋白)和RNA测序方法。他们将使用这些方法研究以前尚未探索的机制,这些机制将骨髓脂肪细胞与也能抵抗标准疗法的癌细胞的存活联系起来。

考虑到他们已经建立的关于肥胖症的研究,Podgorski博士相信这将为新的前列腺癌疗法的开发提供进展。

她说:“我认为我们有很多工具可以回答我们提出的问题。” “我们已经确定了可能靶向的分子,包括PKM2或白介素1B。脂肪细胞改变了肿瘤中这些靶标的活性以帮助其存活。它们还影响其他过程,例如铁代谢。这项研究的设计有望证明骨髓中脂肪细胞提供的脂质是化学抗药性的关键因素。这项研究还可能确定新的治疗靶点。”

我们祝贺Podgorski博士及其Karmanos和WSU的合作者获得了享有声望的RO1资助,其中包括James Granneman博士,MaikHüttemann博士,Paul Stemmer博士,Elisabeth Heath博士和Seongho博士金博士

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